Авторизация

Внимание! Номер телефона вводится без 8. Пример (9хх-ххх-хх-хх)

Регистрация

Вы новый пользователь?
Зарегистрируйтесь и
приступайте к покупкам

Регистрация

Я согласен на получение сообщений:

Восстановление пароля

Введите телефон

Восстановление пароля

Введите новый пароль

На указанный Вами номер телефона выслано сообщение с верификационным кодом. Для подтверждения введите его в поле ниже.

Код введен неверно

Номер телефона

Внимание! Номер телефона вводится без 8. Пример (9хх-ххх-хх-хх)

На указанный Вами номер телефона выслано сообщение с верификационным кодом. Для подтверждения введите его в поле ниже.

Код введен неверно

0
Внешний вид товара может отличаться от изображенного на фотографии
Эгис ОАО Фармацевтический завод
Эгипрес капс 10 мг+10 мг пач карт x30
Забрать можно сегодня
Доступна скидка 3%
Рецептурный
 
1032.60 ₽
- +
Описание




ИНСТРУКЦИЯ


по медицинскому применению лекарственного препарата


ЭГИПРЕС®


 ,


Регистрационный номер: ЛП-002402


Торговое наименование: Эгипрес®


Международное непатентованное или группировочное наименование: амлодипин + рамиприл


Лекарственная форма: капсулы


Состав на 1 капсулу:


Действующие вещества: амлодипина безилат 3,475/6,95/6,95/13,9/13,9 мг (что соответствует амлодипина 2,5/5/5/10/10 мг) и рамиприл 2,5/5/10/5/10 мг.


Вспомогательные вещества: кросповидон 10/20/40/40/40 мг, гипромеллоза 0,59/1,18/2,36/2,36/2,36 мг, целлюлоза микрокристаллическая 57,41/114,82/229,64/229,64/229,64 мг, глицерил дибегенат 1,025/2,05/4,1/4,1/4,1 мг.


Состав твердой желатиновой капсулы (CONI-SNAP 3), код цвета крышки и основания 37350 (капсулы 2,5 мг+2,5 мг): краситель железа оксид красный (Е 172), титана диоксид, желатин.


Состав твердой желатиновой капсулы (CONI-SNAP 3), код цвета крышки и основания 51072 (капсулы 5 мг+5 мг): краситель бриллиантовый голубой (Е 133), краситель красный очаровательный (Е 129), титана диоксид (Е 171), желатин.


Состав твердой желатиновой капсулы (CONI-SNAP 0), код цвета крышки и основания: 51072/37350 (капсулы 5 мг+10 мг): основание: титана диоксид (Е 171), краситель железа оксид красный (Е 172), желатин, крышка: титана диоксид (Е 171), краситель бриллиантовый голубой (Е 133), краситель красный очаровательный (Е 129), желатин.


Состав твердой желатиновой капсулы (CONI-SNAP 0), код цвета крышки и основания: 33007/37350 (капсулы 10 мг+5 мг): основание: титана диоксид (Е 171), краситель железа оксид красный (Е 172), желатин, крышка: титана диоксид (Е 171), краситель азорубин (Е 122), краситель индигокармин (Е 132), желатин.


Состав твердой желатиновой капсулы (CONI-SNAP 0), код цвета крышки и основания: 33007 (капсулы 10 мг+10 мг): краситель азорубин (Е 122), краситель индигокармин (Е 132), титана диоксид (Е 171), желатин.


Описание


Капсулы 2,5 мг+2,5 мг: Твердые желатиновые капсулы CONI–SNAP 3, самозакрывающиеся, с основанием и крышкой светло-розового цвета, содержащие смесь гранул и порошков белого или почти белого цвета, без или почти без запаха.


Капсулы 5 мг+5 мг: Твердые желатиновые капсулы CONI–SNAP 3, самозакрывающиеся, с основанием и крышкой светло-бордового цвета, содержащие смесь гранул и порошков белого или почти белого цвета, без или почти без запаха.


Капсулы 5 мг+10 мг: Твердые желатиновые капсулы CONI–SNAP 0, самозакрывающиеся, с основанием светло-розового цвета и крышкой светло-бордового цвета, содержащие смесь гранул и порошков белого или почти белого цвета, без или почти без запаха.


Капсулы 10 мг+5 мг: Твердые желатиновые капсулы CONI–SNAP 0, самозакрывающиеся, с основанием светло-розового цвета и крышкой темно-бордового цвета, содержащие смесь гранул и порошков белого или почти белого цвета, без или почти без запаха.


Капсулы 10 мг+10 мг: Твердые желатиновые капсулы CONI–SNAP 0, самозакрывающиеся, с основанием и крышкой темно-бордового цвета, содержащие смесь гранул и порошков белого или почти белого цвета, без или почти без запаха. , , , , , , , , , , , , , , , , ,


 ,


Фармакотерапевтическая группа: гипотензивное средство комбинированное (ангиотензинпревращающего фермента ингибитор + блокатор «медленных» кальциевых каналов)


 ,


Код АТХ: С09ВВ04


 ,


Фармакологические свойства


Фармакодинамика


Амлодипин


Амлодипин – производное дигидропиридина. Связываясь с дигидропиридиновыми рецепторами, блокирует «медленные» кальциевые каналы, ингибирует трансмембранный переход кальция внутрь клеток гладких мышц сосудов и сердца (в большей степени — в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты). Оказывает антигипертензивный и антиангинальный эффекты.


Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов.


Амлодипин уменьшает ишемию миокарда следующими двумя путями:


1. Расширяет периферические артериолы и, таким образом, снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС) (постнагрузку), при этом частота сердечных сокращений (ЧСС) практически не изменяется, что приводит к снижению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде.


2. Расширяет коронарные и периферические артерии и артериолы как в нормальных, так и в ишемизированных зонах миокарда, что увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов c вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала) и предотвращает развитие коронароспазма, вызванного курением.


У пациентов с артериальной гипертензией (АГ) суточная доза амлодипина обеспечивает снижение артериального давления (АД) на протяжении 24 ч (как в положении на спине, так и стоя). Благодаря медленному началу действия, амлодипин не вызывает резкого снижения АД.


У пациентов со стенокардией разовая суточная доза препарата увеличивает продолжительность выполнения физической нагрузки, задерживает развитие очередного приступа стенокардии и депрессии сегмента (на 1 мм) на фоне физической нагрузки, снижает частоту приступов стенокардии и потребность в нитроглицерине.


Применение амлодипина у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС)


У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (ССС) (включая коронарный атеросклероз с поражением от одного сосуда и до стеноза 3 и более артерий и атеросклероза сонных артерий), перенесших инфаркт миокарда (ИМ), чрезкожную транслюминальную ангиопластику коронарных артерий (ТЛП) или страдающих стенокардией) применение амлодипина предупреждает развитие утолщения интимы-медии сонных артерий, значительно снижает летальность от сердечно-сосудистых причин, ИМ, инсульта, ТЛП, аорто-коронарного шунтирования, приводит к снижению числа госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования хронической сердечной недостаточности (ХСН), снижает частоту вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока.


Применение амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью (СН)


Амлодипин не повышает риск смерти или развития осложнений и смертельных исходов у пациентов с ХСН III–IV функционального класса (ФК) по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA) на фоне терапии дигоксином, диуретиками и , ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). У пациентов с ХСН , ΙΙΙ-ΙV ФК по NYHA неишемической этиологии при применении амлодипина существует вероятность возникновения отека легких.


Амлодипин не вызывает неблагоприятных метаболических эффектов, в том числе он не влияет на содержание показателей липидного профиля.


 ,


 ,


 ,


Рамиприл


Рамиприлат, образующийся при участии «печеночных» ферментов активный метаболит рамиприла, является длительно действующим ингибитором фермента дипептидилкарбоксипептидазы I (синонимы: АПФ, кининаза II). В плазме крови и в тканях этот фермент кининаза ΙΙ катализирует превращение ангиотензина I в активное сосудосуживающее вещество - ангиотензин II, а также способствует распаду брадикинина. Снижение образования ангиотензина II и ингибирование распада брадикинина приводит к расширению сосудов и снижению АД.


Повышение активности калликреин-кининовой системы в крови и тканях обуславливает кардиопротективное и эндотелиопретективное действие рамиприла за счет активации простагландиновой системы и, соответственно, увеличения синтеза простагландинов (ПГ), стимулирующих образование оксида азота (NO) в эндотелиоцитах.


Ангиотензин ΙΙ стимулирует выработку альдостерона, поэтому прием рамиприла приводит к снижению секреции альдостерона и повышению содержания ионов калия в сыворотке.


При снижении содержания ангиотензина ΙΙ в крови устраняется его ингибирующее влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к повышению активности ренина плазмы крови.


Предполагается, что развитие некоторых нежелательных реакций (в частности, «сухого» кашля) связано с повышением активности брадикинина.


У пациентов с АГ прием рамиприла приводит к снижению АД в положении на спине и стоя, без компенсаторного увеличения ЧСС. Рамиприл значительно снижает , ОПСС, практически не вызывая изменений в почечном кровотоке и скорости клубочковой фильтрации. Антигипертензивное действие начинает проявляться через 1–2 ч после приема внутрь разовой дозы препарата, достигая наибольшего значения через 3–6 ч, и сохраняется в течение 24 ч. При курсовом приеме антигипертензивный эффект может постепенно увеличиваться, стабилизируясь обычно к 3–4 неделе регулярного приема препарата и затем сохраняясь в течение длительного времени. Внезапное прекращение приема препарата не приводит к быстрому и значительному повышению АД (отсутствие синдрома «отмены»).


У пациентов с АГ рамиприл замедляет развитие и прогрессирование гипертрофии миокарда и сосудистой стенки.


У пациентов с ХСН рамиприл снижает ОПСС (уменьшение постнагрузки на сердце), увеличивает емкость венозного русла и снижает давление наполнения левого желудочка (ЛЖ), что, соответственно, приводит к уменьшению преднагрузки на сердце. У этих пациентов при приеме рамиприла наблюдается увеличение сердечного выброса, фракции выброса и улучшение переносимости физической нагрузки.


При диабетической и недиабетической нефропатии прием рамиприла замедляет скорость прогрессирования почечной недостаточности и время наступления терминальной стадии почечной недостаточности и, благодаря этому, уменьшает потребность в процедурах гемодиализа или трансплантации почки. При начальных стадиях диабетической или недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает степень выраженности альбуминурии.


У пациентов с высоким риском развития заболеваний ССС вследствие наличия сосудистых поражений (диагностированная ИБС, облитерирующие заболевания периферических артерий в анамнезе, инсульт в анамнезе) или сахарного диабета с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, АГ, увеличение концентрации общего холестерина (ХС), снижение концентрации ХС липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), курение) добавление рамиприла к стандартной терапии значительно снижает частоту развития ИМ, инсульта и смертности от сердечно-сосудистых причин. Кроме этого, рамиприл снижает показатели общей смертности, а также потребность в процедурах реваскуляризации, замедляет возникновение или прогрессирование ХСН.


У пациентов с СН, развившейся в первые дни острого инфаркта миокарда (ОИМ) (2–9 сутки), при приеме рамиприла, начиная с 3 по 10 сутки ОИМ, снижается риск показателя смертности (на 27%), риск внезапной смерти (на 30%), риск прогрессирования ХСН до тяжелой - III–IV ФК по NYHA - резистентной к терапии (на 27%), вероятность последующей госпитализации из-за развития СН (на 26%).


В общей популяции пациентов, а также у пациентов с сахарным диабетом, как с АГ, так и с нормальными показателями АД, рамиприл значительно снижает риск развития нефропатии и возникновения микроальбуминурии.


 ,


Фармакокинетика


Амлодипин


После приема внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо абсорбируется, время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TCmax) при пероральном приеме составляет 6-12 ч. , Абсолютная биодоступность оставляет 64–80%. Объем распределения (Vd) составляет примерно 21 л/кг. Связь с белками плазмы крови составляет примерно 97,5%. Прием пищи не влияет на всасывание амлодипина. , Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер. При гемодиализе амлодипин не удаляется.


Период полувыведения (T1/2) из плазмы крови составляет около 35–50 ч, что соответствует назначению препарата один раз в сутки. У пациентов с печеночной недостаточностью и тяжелой ХСН T1/2 увеличивается до 56–60 ч. Общий клиренс — 0,43 л/ч/кг.


Стабильная равновесная стационарная концентрация (Css) (5-15 нг/мл) достигается через 7–8 дней постоянного приема амлодипина, он метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. 10% исходного препарата и 60% метаболитов выводится почками, а 20% - через кишечник. Выведение с грудным молоком неизвестно. В ходе гемодиализа амлодипин не удаляется.


Применение у пациентов с печеночной недостаточностью


T1/2 из плазмы крови у пациентов с печеночной недостаточностью увеличивается до 60 ч.


Применение у пациентов с почечной недостаточностью


Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью нарушения функции почек.


Применение у пожилых пациентов


У пожилых пациентов TСmax и максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) амлодипина практически не отличаются от таковых у более молодых пациентов. У пациентов пожилого возраста, страдающих ХСН, отмечена тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) и T1/2 до 65 ч.


 ,


Рамиприл


После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (50–60%). Прием пищи замедляет его абсорбцию, но не влияет на степень всасывания. Рамиприл подвергается интенсивному пресистемному метаболизму/активации (главным образом, в печени путем гидролиза), в результате которого образуется его единственный активный метаболит — рамиприлат, активность которого в отношении ингибирования АПФ примерно в 6 раз превышает активность рамиприла. Кроме этого, в результате метаболизма рамиприла образуется не обладающий фармакологической активностью дикетопиперазин, который затем подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой. Рамиприлат также глюкуронируется и метаболизируется до дикетопиперазиновой кислоты.


Биодоступность рамиприла после приема внутрь колеблется от 15% (для дозы 2,5 мг) до 28% (для дозы 5 мг). Биодоступность рамиприлата после приема внутрь 2,5 мг и 5 мг рамиприла составляет приблизительно 45% (по сравнению с его биодоступностью после внутривенного введения в тех же дозах).


После приема рамиприла внутрь Cmax рамиприла и рамиприлата достигаются через 1 и 2–4 ,ч, соответственно. Снижение концентрации рамиприлата в плазме крови происходит в несколько этапов: фаза распределения и выведения с T1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 3 ч, затем промежуточная фаза с T1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 15 ч, и конечная фаза с очень низкой концентрацией рамиприлата в плазме крови и T1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 4–5 дней. Эта конечная фаза обусловлена медленным высвобождением рамиприлата из прочной связи с рецепторами АПФ. Несмотря на продолжительную конечную фазу при однократном в течение суток приеме рамиприла внутрь в дозе 2,5 мг и более, Сss рамиприлата достигается приблизительно через 4 дня лечения. При курсовом назначении препарата «эффективный» T1/2 в зависимости от дозы составляет 13–17 ч.


Связывание с белками плазмы крови приблизительно составляет для рамиприла 73%, а для рамиприлата — 56%.


После внутривенного (в/в) введения Vd рамиприла и рамиприлата составляют приблизительно 90 и 500 л, соответственно.


После приема внутрь меченного радиоактивным изотопом рамиприла (10 мг) 39% радиоактивности выводится через кишечник и около 60% — почками. После в/в введения рамиприла, 50–60% дозы обнаруживается в моче в виде рамиприла и его метаболитов. После в/в введения рамиприлата около 70% дозы обнаруживается в моче в виде рамиприлата и его метаболитов, иначе говоря, при в/в введении рамиприла и рамиприлата значительная часть дозы выводится через кишечник с желчью, минуя почки (50 и 30%, соответственно). После приема внутрь 5 мг рамиприла у пациентов с дренированием желчных протоков практически одинаковые количества рамиприла и его метаболитов выделяются почками и через кишечник в течение первых 24 ч после приема.


Приблизительно 80–90% метаболитов в моче и желчи были идентифицированы как рамиприлат и метаболиты рамиприлата. Рамиприла глюкуронид и рамиприла дикетопиперазин составляют приблизительно 10–20% от общего количества, а содержание в моче неметаболизированного рамиприла составляет приблизительно 2%.


При нарушениях функции почек с клиренсом креатинина (КК) менее 60 мл/мин выведение рамиприлата и его метаболитов почками замедляется. Это приводит к повышению концентрации рамиприлата в плазме крови, которая снижается медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек. При приеме рамиприла в высоких дозах (10 мг) нарушение функции печени приводит к замедлению пресистемного метаболизма рамиприла до активного рамиприлата и более медленному выведению рамиприлата.


У здоровых добровольцев и у пациентов с АГ после 2 недель лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг не наблюдается клинически значимого накопления рамиприла и рамиприлата. У пациентов с ХСН после 2 недель лечения рамиприлом в суточной дозе
5 мг отмечается 1,5–1,8-кратное увеличение концентраций рамиприлата в плазме крови и площади под фармакокинетической кривой концентрации вещества в плазме в зависимости от времени (AUC).


У здоровых добровольцев пожилого возраста (65–76 лет) фармакокинетика рамиприла и рамиприлата существенно не отличается от таковой у молодых здоровых добровольцев.


 ,


Показания к применению


Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия амлодипином и рамиприлом в дозах, как в комбинации).


 ,


Противопоказания


Повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина, рамиприлу, другим ингибиторам АПФ, вспомогательным веществам в составе препарата,


Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (САД) менее 90 мм рт. ст.), шок (включая кардиогенный),


Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после ИМ, , , , , , , ,  ,


Беременность,


Период грудного вскармливания,


Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не определены),


Ангионевротический отек в анамнезе (наследственный или идиопатический, а также связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ),


Гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний, в случае единственной почки),


Гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана, или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия,


Первичный гиперальдостеронизм,


Тяжёлая почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации (СКФ)
<,20 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела),


Нефропатия, лечение которой проводится глюкокортикотероидами (ГКС), нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), иммуномодуляторами и/или другими цитотоксическими средствами (опыт клинического применения недостаточен),


Декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность (опыт клинического применения недостаточен),


Гемодиализ или гемофильтрация с применением некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью, таких как высокопроточные мембраны из полиакрилнитрила (опасность развития реакций повышенной чувствительности),


Аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с применением декстрана сульфата (опасность развития реакций повышенной чувствительности),


Десенсибилизирующая терапия при реакциях повышенной чувствительности к ядам насекомых - пчел, ос,


Острый ИМ у пациентов с такими заболеваниями как:


- тяжелая сердечная недостаточность (ΙV ФК по NYHA),


- опасные для жизни желудочковые нарушения ритма сердца,


- «легочное» сердце.


Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и /или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела),


Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина ΙΙ (АРА ΙΙ) у пациентов с диабетической нефропатией.


 ,


 ,


С осторожностью


С осторожностью применять комбинацию амлодипин+рамиприл при следующих заболеваниях и состояниях:


- атеросклеротические поражения коронарных и церебральных артерий (опасность чрезмерного снижения АД),


- повышение активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), при котором при ингибировании АПФ имеется риск резкого снижения АД с ухудшением функции почек:


• выраженная, особенно злокачественная АГ,


• ХСН, особенно тяжелая, или по поводу которой принимаются другие лекарственные средства (ЛС) с антигипертензивным действием,


• гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии (при наличии обеих почек),


• предшествующий прием диуретиков,


• нарушения водно-электролитного баланса, снижение объема циркулирующей крови (ОЦК) (в том числе на фоне приема диуретиков, бессолевой диеты, диареи, рвоты, обильного потоотделения),


- одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен (при двойной блокаде РААС повышается риск резкого снижения АД, гиперкалиемии и ухудшения функции почек),


- нарушения функции печени – недостаточность опыта применения: возможно как усиление, так и ослабление эффектов рамиприла, при наличии у пациентов цирроза печени с асцитом и отеками возможна значительная активация РААС,


- нарушение функции почек (КК более 20 мл/мин.),


- состояние после трансплантации почек,


- системные заболевания соединительной ткани, в том числе системная красная волчанка, склеродермия, сопутствующая терапия препаратами, способными вызвать изменения в картине периферической крови (в том числе аллопуринолом, прокаинамидом) – возможно угнетение костномозгового кроветворения, развитие нейтропении или агранулоцитоза,


- , сахарный диабет - риск развития гиперкалиемии,


- , пожилой возраст - риск усиления антигипертензивного действия,


- гиперкалиемия,


- гипонатриемия,


- острый ИМ (и период в течение 1 месяца после него),


- нестабильная стенокардия


- ХСН неишемической этиологии IIIIV ФК по NYНА,


- , аортальный стеноз,


- синдром слабости синусового узла (выраженная тахикардия, брадикардия),


- митральный стеноз,


- артериальная гипотензия,


- единственная функционирующая почка,


- реноваскулярная гипертензия,


- одновременное применение дантролена, эстрамустина, калийсберегающих диуретиков и препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли, препаратов лития,


- хирургическое вмешательство/общая анестезия,


- одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3А4.


 ,


 ,


Применение при беременности и в период грудного вскармливания


Беременность


Препарат противопоказан для применения, так как рамиприл может оказать неблагоприятное воздействие на плод: нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденных, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, деформация костей черепа, гипоплазия легких.


Перед началом приема препарата у женщин детородного возраста следует исключить беременность.


Если женщина планирует беременность, то лечение препаратом должно быть прекращено.


В случае наступления беременности во время лечения препаратом следует как можно скорее прекратить его прием и перевести пациентку на прием других препаратов, при применении которых риск для ребенка будет наименьшим.


Период грудного вскармливания


Данные по выведению рамиприла с грудным молоком женщин отсутствуют.


Амлодипин выделяется в женское грудное молоко. Среднее соотношение молоко/плазма для концентрации амлодипина составило 0,85 среди 31 кормящей женщины, которые страдали АГ, обусловленной беременностью и получали амлодипин в начальной дозировке 5 мг в сутки. Дозировка препарата при необходимости корректировалась (в зависимости от средней суточной дозы и веса: 6 мг и 98,7 мкг/кг соответственно). Предполагаемая суточная доза амлодипина, получаемая младенцем через грудное молоко, составляет 4,17 мкг/кг.


С учетом данных о выделении амлодипина в женское грудное молоко, применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано (см. раздел Противопоказания).  ,


 ,


 ,


Фертильность


Амлодипин


Не было выявлено влияния амлодипина на фертильность при исследовании на крысах.


 ,


Способ применения и дозы


Препарат Эгипрес® с фиксированными дозами активных компонентов не может применяться для начальной терапии. Если пациентам необходима коррекция доз, то её следует проводить только с помощью титрации доз активных компонентов в монотерапии. , Только после этого возможно применение препарата Эгипрес® с фиксированными дозами активных компонентов в нижеприведенных комбинациях.


Применять Эгипрес® внутрь, по 1 капсуле 1 раз в сутки, в одно и то же время, вне зависимости от приёма пищи. Доза препарата Эгипрес® подбирается после ранее проведенного титрования доз отдельных компонентов препарата: рамиприла и амлодипина у пациентов с АГ.


При терапевтической необходимости доза препарата Эгипрес® может быть изменена на основании индивидуального титрования доз отдельных компонентов:


2,5 мг амлодипина + 2,5 мг рамиприла или


5 мг амлодипина + 5 мг рамиприла или


5 мг амлодипина + 10 мг рамиприла или


10 мг амлодипина + 5 мг рамиприла или


10 мг амлодипина + 10 мг рамиприла.


Эгипрес® в дозе 10 мг амлодипина + 10 мг рамиприла является максимальной суточной дозой препарата, которую не рекомендуется превышать. Дозировки 10 мг амлодипина + 5 ,мг рамиприла (по амлодипину) и 5 мг амлодипина + 10 ,мг рамиприла (по рамиприлу) являются максимальными суточными дозами.


 ,


Взрослые


У пациентов, принимающих диуретики, препарат следует назначать с осторожностью, вследствие риска нарушения водно-электролитного баланса. У этих пациентов следует контролировать функцию почек и содержание калия в крови.


Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушением функции почек


Выведение амлодипина и рамиприла и его метаболитов у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью замедлено. Поэтому у таких пациентов необходимо регулярно контролировать содержание креатинина и калия в плазме крови.


Эгипрес® может назначаться пациентам с КК равным или превышающем 60 мл/мин. При КК<,60 мл/мин, а также у пациентов с АГ, находящихся на гемодиализе, Эгипрес® рекомендуется только пациентам, получавшим 2,5 мг или 5 мг рамиприла как оптимальную поддерживающую дозу по ходу титрования индивидуальной дозы. Нет необходимости титрования индивидуальной дозы амлодипина у пациентов с нарушением функции почек.


Эгипрес® противопоказан пациентам со СКФ≤20 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности.


Пациенты с нарушением функции печени


Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Эгипрес® пациентам с печеночной недостаточностью из-за отсутствия рекомендаций по дозированию препарата у таких пациентов. Эгипрес® рекомендуется только пациентам, получавшим 2,5 мг , рамиприла как оптимальную поддерживающую дозу по ходу титрования индивидуальной дозы. Максимальная суточная доза рамиприла у пациентов нарушениями функции печени составляет 2,5 мг.


Дети и подростки


Эгипрес® не следует назначать детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения рамиприла и амлодипина у данных групп пациентов как в виде монотерапии, так и в виде комбинированной терапии.


 ,


Побочное действие


Указанные ниже нежелательные эффекты даются в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения по классификации ВОЗ:


очень частые: более 1/10 (более 10%),


частые: более 1/100 но менее 1/10 (более 1%, но менее 10%),


нечастые: более 1/1000 но менее 1/100 (более 0,1%, но менее 1%),


редкие: более 1/10000 но менее 1/1000 (более 0,01%, но менее 0,1%),


очень редкие: менее 1/10000 (менее 0,01%).


Нарушения со стороны крови и лимфатической системы


Нечасто: эозинофилия2.


Редко: лейкопения2, включая нейтропению2 и агранулоцитоз2, уменьшение количества эритроцитов в периферической крови2, снижение гемоглобина2, тромбоцитопения2.


Очень редко: тромбоцитопеническая пурпура1, тромбоцитопения1, лейкопения1.


Частота неизвестна: угнетение костно-мозгового кроветворения2, панцитопения2, гемолитическая анемия2.


 ,


Нарушения со стороны иммунной системы


Очень редко: ангионевротический отек1, мультиформная эритема1, крапивница1.


Частота неизвестна: анафилактические2 или анафилактоидные2 реакции (при ингибировании АПФ увеличивается количество анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых), повышение титра антинуклеарных антител2.


 ,


Нарушения со стороны обмена веществ и питания


Часто: повышение содержания калия в крови2.


Нечасто: анорексия2, снижение аппетита2, увеличение/снижение массы тела1.


Частота неизвестна: снижение концентрации натрия в крови2, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона2 (СНСАДГ).


 ,


Нарушения психики


Часто: сонливость1.


Нечасто: , лабильность настроения1, нервозность1,2, депрессия1, тревога1,2, подавленное настроение2, двигательное беспокойство2, нарушения сна2, включая сонливость2.


Редко: , судороги1, апатия1, спутанность сознания2.


Частота неизвестна: , нарушение концентрации внимания2.


 ,


Нарушения со стороны нервной системы


Часто: , ощущение жара и приливов крови к коже лица1, повышенная утомляемость1, головокружение1, головная боль1,2, ощущение «легкости» в голове2.


Нечасто: , недомогание1, обморок1, повышенное потоотделение1, астения1, гипестезия1, парестезия1,2, периферическая нейропатия1, тремор1, бессонница1, необычные сновидения1, мигрень1, головокружение2, агевзия (утрата вкусовой чувствительности) 2, дисгевзия2 (нарушение вкусовой чувствительности).


Редко: , судороги1, апатия1, тремор2, нарушение равновесия2.


Очень редко — атаксия1, амнезия1, зарегистрированы отдельные случаи экстрапирамидного синдрома1.


Частота неизвестна: ишемия головного мозга2, включая ишемический инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения, нарушение психомоторных реакций2, паросмия2 (нарушение восприятия запахов).


 ,


Нарушения со стороны органа зрения


Нечасто: нарушение зрения1,2, включая нечеткость зрительного восприятия2, диплопия1, нарушение аккомодации1, ксерофтальмия1, конъюнктивит1, боль в глазах1.


 ,Редко: , конъюнктивит2.


 ,


Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения


Нечасто: «звон» в ушах1,


Редко: нарушения слуха2, «звон» в ушах2.


 ,


Нарушения со стороны сердца


Часто: ощущение сердцебиения1.


Нечасто: , ишемия миокарда2, включая развитие приступа стенокардии или ИМ2, тахикардия2, аритмии (появление или усиление) 2, ощущение сердцебиения2.


Редко: , развитие или усугубление СН1.


Очень редко: , нарушения ритма сердца (включая брадикардию1, желудочковую тахикардию1 и фибрилляция предсердий1), ИМ1, боль в грудной клетке1.


 ,


Нарушения со стороны сосудов


Часто: периферические отеки (лодыжек и стоп)1, чрезмерное снижение АД2,


нарушение ортостатической регуляции сосудистого тонуса (ортостатическая гипотензия) 2, синкопальные состояния2.


Нечасто: чрезмерное снижение АД1, ортостатическая гипотензия1, васкулит1, «приливы» крови к коже лица2, периферические отеки2.


Редко: , возникновение или усиление нарушений кровообращения на фоне стенозирующих сосудистых поражений2, васкулит2.


Частота неизвестна: , синдром Рейно2.


 ,


Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостенья


Часто: «сухой» кашель2 (усиливающийся по ночам и в положении лежа2), бронхит2, синусит2, одышка2.


Нечасто: одышка1, ринит1, бронхоспазм2, включая утяжеление течения бронхиальной астмы2, заложенность носа2.


Очень редко: кашель1.


 ,


Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта


Часто: , боль в брюшной полости1, тошнота1,2, воспалительные реакции в желудке и кишечнике2, расстройства пищеварения2, ощущение дискомфорта в области живота2, диспепсия2, диарея2, рвота2.


Нечасто: рвота1, изменения режима дефекации (включая запор1,2, метеоризм1), диспепсия1, диарея1, анорексия1, сухость слизистой оболочки полости рта1,2, жажда1, панкреатит2, в том числе, с летальным исходом (случаи панкреатита с летальным исходом при приеме ингибиторов АПФ наблюдались крайне редко), повышение активности ферментов поджелудочной железы в плазме крови2, интестинальный ангионевротический отек2, боль в животе2, гастрит2.


Редко: гиперплазия десен1, повышение аппетита1, глоссит2.


Очень редко: гастрит1, панкреатит1.


Частота неизвестна: афтозный стоматит2 (воспалительная реакция слизистой оболочки полости рта).


 ,


Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей


Нечасто: повышение активности «печеночных» ферментов2 и содержания конъюгированного билирубина в плазме крови2.


Редко: , холестатическая желтуха2, гепатоцеллюлярные поражения2.


Очень редко: гипербилирубинемия1, желтуха (обычно холестатическая1), повышение активности «печеночных» трансаминаз1, гепатит1.


Частота неизвестна: острая печеночная недостаточность2, холестатический2 или цитолитический2 гепатит2 (летальный исход наблюдался крайне редко).


 ,


Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей


Часто: кожная сыпь2, в частности, макулопапулезная2.


Нечасто: , кожный зуд1, кожная сыпь1,  ,ангионевротический отек2, в том числе, с летальным исходом (отек гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей, приводящую к летальному исходу), кожный зуд2, гипергидроз2 (повышенное потоотделение).


Редко: эксфолиативный дерматит1,2, крапивница2, онихолизис2.


Очень редко: реакции фотосенсибилизации2.


Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз2, синдром Стивенса-Джонсона2, мультиформная эритема2, пемфигус2, утяжеление течения псориаза2, псориазоподобный дерматит2, пемфигоидная2 или лихеноидная2 (лишаевидная) экзантема2 или энантема2, алопеция2.


 ,


Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани


Часто: мышечные судороги2, миалгия2.


Нечасто: , артралгия1,2, судороги мышц1, миалгия1, боль в спине1, артроз1.


Редко: миастения1.


 ,


Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей


Нечасто: учащенное мочеиспускание1, болезненное мочеиспускание1, никтурия1, импотенция1, нарушение функции почек2, включая развитие острой почечной недостаточности2, увеличение выделения количества мочи2, усиление ранее существовавшей протеинурии2, повышение концентрации мочевины2 и креатинина2 в крови.


Очень редко — дизурия1, полиурия1.


 ,


Нарушения со стороны половых органов и молочной железы


Нечасто: преходящая импотенция за счет эректильной дисфункции2, снижение либидо2, гинекомастия1.


Частота неизвестна: гинекомастия2.


 ,


Общие расстройства и нарушения в месте введения


Часто: боль в груди2, чувство усталости2.


Нечасто: алопеция1, извращение вкуса1, озноб1, носовое кровотечение1, повышение температуры тела2.


Редко: , астения2 (слабость).


Очень редко: , паросмия1, ксеродермия1, «холодный» пот1, нарушение пигментации кожи1.


 ,


Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований


Очень редко: гипергликемия1.


1- , , , , , , Побочные действия, связанные с приемом амлодипина,


2- , , , , , , Побочные действия, связанная с приемом рамиприла.


Сообщения о возможных побочных реакциях


Предоставление данных о предполагаемых побочных реакциях препарата является очень важным моментом, позволяющим , осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза лекарственного средства. Медицинским работникам следует , предоставлять информацию о любых предполагаемых неблагоприятных реакциях по указанным в конце инструкции контактам, а также через национальную систему сбора информации.


 ,


 ,


Передозировка


Информация о передозировке препарата Эгипрес® отсутствует.


Амлодипин


Симптомы передозировки: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (существует вероятность появления выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в том числе, с развитием шока и летального исхода).


Лечение: Назначение активированного угля (особенно в первые 2 часа после передозировки), промывание желудка, придание возвышенного положения конечностям, активное поддержание функций ССС, мониторинг показателей работы сердца и легких, контроль за ОЦК и диурезом.


Для восстановления тонуса сосудов и АД, если нет противопоказаний, может оказаться полезным применение сосудосуживающих препаратов. Используют внутривенное введение глюконата кальция.


Амлодипин в значительной степени связывается с белками сыворотки крови, поэтому гемодиализ малоэффективен.


 ,


 ,


Рамиприл


Симптомы передозировки: чрезмерная периферическая вазодилатация с развитием выраженного снижения АД, шока, брадикардия или рефлекторная тахикардия, водно-электролитные нарушения, острая почечная недостаточность, ступор.


Лечение: промывание желудка, назначение адсорбентов, натрия сульфата (по возможности в течение первых 30 мин). В случае выраженного снижения АД пациента следует уложить, ноги приподнять, активно поддерживать функции ССС, к терапии по восполнению ОЦК и восстановлению электролитного баланса дополнительно может быть добавлено введение альфа1-адренергических агонистов (норэпинефрин, допамин) и ангиотензинамида. В случае рефрактерной к медикаментозному лечению брадикардии может потребоваться установка временного электрокардиостимулятора. При передозировке необходимо мониторировать содержание креатинина и электролитов в сыворотке крови. Рамиприлат плохо выводится из крови с помощью гемодиализа.


 ,


Взаимодействие с другими лекарственными средствами


Амлодипин


Амлодипин может безопасно применяться для терапии АГ вместе с тиазидными диуретиками, α-адреноблокаторами, β-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ. У пациентов со стабильной стенокардией амлодипин можно комбинировать с другими антиангинальными средствами, например, с нитратами пролонгированного или короткого действия, β-адреноблокаторами.


В отличие от других БМКК клинически значимого взаимодействия амлодипина (III поколение БМКК) не было обнаружено при совместном применении с НПВС, в том числе и с индометацином.


Возможно усиление антиангинального и гипотензивного действия БМКК при совместном применении с тиазидными и «петлевыми» диуретиками, ингибиторами АПФ, β-адреноблокаторами и нитратами, а также усиление их гипотензивного действия при совместном применении с α1-адреноблокаторами, нейролептиками.


Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарон и хинидин).


Амлодипин может также безопасно применяться одновременно с антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.


Однократный прием 100 мг силденафила у пациентов с  ,эссенциальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина.


Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина.


Симвастатин: одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводит к повышению экспозиции симвастатина на 77%. В таких случаях следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг.


Этанол (напитки, содержащие алкоголь): амлодипин при однократном и повторном применении в дозе 10 мг не влияет на фармакокинетику этанола.


Противовирусные средства (ритонавир): увеличивает плазменные концентрации БМКК, в том числе и амлодипина.


Нейролептики и изофлуран: усиление гипотензивного действия производных дигидропиридина.


Препараты кальция могут уменьшить эффект БМКК.


При совместном применении БМКК с препаратами лития (для амлодипина данные отсутствуют), возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).


Исследования одновременного применения амлодипина и циклоспорина у здоровых добровольцев и всех групп пациентов, за исключением пациентов после трансплантации почки, не проводились. Различные исследования взаимодействия амлодипина с циклоспорином у пациентов после трансплантации почки показывают, что применение данной комбинации может не приводить к какому-либо эффекту либо повышать минимальную концентрацию циклоспорина (Cmin) в различной степени до 40%. Следует принимать во внимание эти данные и контролировать концентрацию циклоспорина у этой группы пациентов при одновременном применении циклоспорина и амлодипина.


Не оказывает влияние на концентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечный клиренс.


Не оказывает существенного влияния на действие варфарина (ПВ).


Циметидин: не влияет на фармакокинетику амлодипина.


В исследованиях in vitro амлодипин не влияет на связывание с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.


Грейпфрутовый сок: одновременный однократный прием 240 мг грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина. Тем не менее, не рекомендуется применять грейпфрутовый сок и амлодипин одновременно, т.к. при генетическом полиморфизме изофермента CYP3A4 возможно повышение биодоступности амлодипина и, вследствие этого, — усиление гипотензивного эффекта.


Алюминий- или магнийсодержащие антациды: их однократный прием не оказывает существенное влияние на фармакокинетику амлодипина.


Ингибиторы изофермента СУР3A4: при одновременном применении дилтиазема в дозе 180 мг и амлодипина в дозе 5 мг у пациентов (от 69 до 87 лет) с АГ отмечается повышение системной экспозиции амлодипина на 57%. Одновременное применение амлодипина и эритромицина у здоровых добровольцев (от 18 до 43 лет) не приводит к значительным изменениям экспозиции амлодипина (увеличение AUC на 22%). Несмотря на то, что клиническое значение этих эффектов до конца неясно, они могут быть более ярко выражены у пожилых пациентов.


Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол) могут приводить к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем. Следует с осторожностью применять амлодипин и ингибиторы изофермента CYP3A4.


Кларитромицин: ингибитор изофермента CYP3A4. У пациентов, принимающих одновременно кларитромицин и амлодипин, повышен риск снижения АД. Пациентам, принимающим такую комбинацию, рекомендуется находиться под тщательным медицинским наблюдением.


Индукторы изофермента CYP3A4: данных о влиянии индукторов изофермента CYP3A4 на фармакокинетику амлодипина нет. Следует тщательно контролировать АД при одновременном применении амлодипина и индукторов изофермента CYP3A4.


Такролимус: при одновременном применении с амлодипином есть риск увеличения концентрации такролимуса в плазме крови. Для того, чтобы избежать токсичности такролимуса при одновременном применении с амлодипином, следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови пациентов и корректировать дозу такролимуса в случае необходимости.


Ингибиторы механистической мишени для рапамицина в клетках млекопитающих mTOR (mammalian Target of Rapamicin): ингибиторы mTor, такие как темсиролимус, сиролимус и эверолимус, представляют собой субстраты изофермента CYP3A4. Амлодипин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4. При одновременном применении с ингибиторами mTor амлодипин может повышать их экспозицию.


 ,


Рамиприл


Клинические исследования показали, что двойная блокада РААС при комбинации ингибиторов АПФ, АРА ΙΙ или алискирена приводит к учащению побочных эффектов, таких как гипертензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с приемом одного препарата, действующего на РААС.


Противопоказанные комбинации


- Экстракорпоральные виды лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как гемодиализ или гемофильтрация с некоторыми высокопроточными мембранами (полиакрилнитриловые мембраны) и аферез ЛПНП с декстрана сульфатом


Риск развития тяжелых анафилактоидных реакций.


- Одновременное применение рамиприла и препаратов, содержащих алискирен


Одновременное применение рамиприла и препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) противопоказано и не рекомендуется у других пациентов.


- Одновременное применение рамиприла с АРА ΙΙ


Одновременное применение рамиприла с АРА ΙΙ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.


Комбинации, которые следует применять с осторожностью


- С солями калия, калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактон, эплеренон [производное спиронолактона], амилорид, триамтерен), другими ЛС, способными увеличивать концентрацию калия в сыворотке крови (включая АРА II, такролимус, циклоспорин, с препаратами, содержащими ко-тримоксазол [комбинированное антибактериальное средство, содержащие сульфаметоксазол и триметоприм]).


Возможно развитие гиперкалемии , (при одновременном применении требуется регулярный контроль концентрации калия в сыворотке крови).


- С антигипертензивными ЛС (например, диуретиками и другими ЛС, обладающими , антигипертензивным действием (нитратами, трициклическими антидепрессантами, обезболивающими средствами, обильным приемом алкоголя, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин)


Возможно потенцирование антигипертензивного эффекта.


- С вазопрессорными симпатомиметиками (эпинефрином (адреналином), изопротеренолом, добутамином, допамином)


 ,Уменьшение антигипертензивного действия рамиприла, требуется регулярный контроль АД.


- С аллопуринолом, иммуносупрессивными средствами, кортикостероидами (ГКС и минералокортикостероидами), прокаинамидом, цитостатиками и другими ЛС, которые могут изменять картину периферической крови


Увеличивается вероятность развития нарушений со стороны крови.


- С солями лития


Возможно уменьшение экскреции лития, приводящее к повышению концентрации лития в сыворотке и увеличению его токсичности. Поэтому необходимо регулярно контролировать сывороточные концентрации лития.


- С гипогликемическими средствами (инсулинами, гипогликемическими средствами для приема внутрь (производными сульфонилмочевины))


Ингибиторы АПФ могут уменьшать инсулинорезистентность. В отдельных случаях у пациентов, получающих гипогликемические средства, такое уменьшение инсулинорезистентности может приводить к развитию гипогликемии. Этот эффект может развиться через несколько дней или месяцев лечения. ,


- С ингибиторами дипептидилпептидазы ΙV типа (ДПП-ΙV) (глиптинами), например, ситаглиптином, саксаглиптином, вилдаглиптином линаглиптином ,


Увеличение риска развития ангионевротического отека при одновременном применении с ингибиторами АПФ.


- С эстрамустином


Увеличение риска развития ангионевротического отека при одновременном применении с ингибиторами АПФ.


- С ингибиторами механистической мишени для рапамицина в клетках млекопитающих mTOR , например, темсиролимусом, сиролимусом, эверолимусом


Увеличение риска развития ангионевротического отека.


- С рацекадотрилом (ингибитором энкефалиназы, применяемым для лечения острой диареи)


Увеличение риска развития ангионевротического отека.


- С НПВП (индометацин, ацетилсалициловая кислота (более 3 г/сутки))


Возможно ослабление действия рамиприла, повышение риска нарушения функции почек и повышения концентрации калия в сыворотке крови. Рекомендуется строгий контроль сывороточных концентраций креатинина и калия.


- С десенсибилизирующей терапией


При повышенной чувствительности к ядам насекомых ингибиторы АПФ, включая рамиприл, увеличивают вероятность и тяжесть развития анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых. Предполагается, что аналогичные реакции возможны на другие аллергены.


 ,


Особые указания


Особые указания, относящиеся к рамиприлу и амлодипину, применимы к препарату Эгипрес®.


Эффективность и безопасность препарата Эгипрес® и его действующих веществ при гипертоническом кризе не установлена.


Особые указания, относящиеся к приему амлодипина


При лечении АГ амлодипин может сочетаться с приемом тиазидных диуретиков, альфа- и бета-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ, нитратов пролонгированного действия, сублингвальным нитроглицерином, НПВП, антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.


При лечении стенокардии амлодипин можно назначать в комбинации с другими антиангинальными средствами, в том числе у пациентов, рефрактерных к лечению нитратами и/или бета-адреноблокаторами в адекватных дозах.


Амлодипин не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и липиды плазмы крови и может применяться при лечении пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.


Амлодиин может быть применен и в тех случаях, когда пациент предрасположен к вазоспазму/вазоконстрикции.


Пациентам с малой массой тела, невысокого роста и пациентам с выраженным нарушением функций печени может потребоваться меньшая дозировка.


Во время лечения необходим контроль массы тела и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).


У пациентов с ХСН ΙΙΙ-ΙV ФК по NYHA неишемического генеза при применении амлодипина отмечалось повышение частоты развития отека легких, несмотря на отсутствие признаков ухудшения СН.


 ,


Особые указания, относящиеся к приему рамиприла


Особые группы пациентов


Беременность


Беременность является противопоказанием для назначения препарата Эгипрес®. При установлении беременности необходимо немедленно отменить препарат Эгипрес®  ,и при необходимости назначить альтернативную терапию.


Пациенты с высоким риском гипотензии


· , , Пациенты со значительно повышенной активностью РААС


Пациенты со значительно повышенной активностью РААС испытывают риск острого падения АД и снижения функции почек вследствие ингибирования АПФ.


Значительная активация РААС, требующая медицинского наблюдения с контролем уровня АД, ожидается у следующих пациентов:


- пациенты с тяжелой гипертензией,


- пациенты с декомпенсированной застойной СН,


- пациенты с гемодинамически значимой обструкцией входа/выхода ЛЖ (т.е. стеноз аортального или митрального клапана),


- пациенты с односторонним стенозом почечной артерии одной функционирующей почки,


- пациенты с существующими (или возможными) нарушениями водно-электролитного баланса (включая пациентов, принимающих мочегонные средства),


- пациенты с циррозом печени и/или асцитом,


- пациенты, подвергающиеся обширному оперативному вмешательству или же в ходе анестезии получающие препараты с гипотензивным эффектом.


До начала лечения рекомендуется коррекция дегидратации, гиповолемии или дефицита солей (у пациентов с СН, однако, такие лечебные мероприятия должны быть взвешены с учетом риска объемной перегрузки кровотока).


· , , , , , , , Двойная блокада РААС


Одновременное применение ингибиторов АПФ, АРА ΙΙ или алискирена повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая ОПН). Двойная блокада РААС с использованием ингибиторов АПФ, АРА ΙΙ или алискирена не рекомендуется.


Если двойная блокада РААС абсолютно необходима, лечение должно проходить под наблюдением специалиста и регулярным контролем функции почек, электролитов и АД.


Одновременное применение ингибиторов АПФ и АРА ΙΙ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией, сахарным диабетом и/или с , и /или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела).


Хирургия


Рекомендуется отмена ингибиторов АПФ за день до хирургического вмешательства при наличии такой возможности.


Мониторинг функции почек


Функция почек должна наблюдаться до начала и в ходе лечения с адекватной коррекцией дозировок, особенно в первые недели лечения. Пациенты с нарушением функции почек требуют отдельного наблюдения. Существует риск нарушения почечной функции, в частности, у пациентов с застойной СН или после пересадки почки.


Ангионевротический отек


Сообщалось о возникновении ангионевротического отёка у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая рамиприл. Риск развития ангионевротического отека повышается у пациентов, совместно получающих лечение препаратами ингибиторами mTOR, (темсиролимус, эверолимус, сиролимус), вилдаглиптином или рацекадотрилом.


При возникновении ангионевротического отека , препарат , следует отменить.


Следует немедленно начать экстренное лечение. Пациент должен находиться под наблюдением, по меньшей мере, в течение 12-24 часов и может быть выписан только после полного исчезновения симптомов.


У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, наблюдалась , случаи ангионевротического отека тонкого кишечника. Данных пациентов беспокоили абдоминальные боли (при наличии или отсутствии тошноты и рвоты).


Анафилактические реакции при десенсибилизации


Вероятность и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций к ядам насекомых и прочим аллергенам повышается при ингибировании АПФ. Временная отмена Эгипреса® должна рассматриваться до развития десенсибилизации.


Мониторирование электролитов - Гиперкалиемия


Гиперкалиемия наблюдалась у некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, такие, как препараты рамиприла. В группу пациентов с повышенным риском развития гиперкалиемии входят: пациенты с почечной недостаточностью, , пациенты пожилого возраста (старше 70 лет), пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом или пациенты, применяющие соли калия, калийсберегающие диуретики и прочие активные вещества, повышающие концентрацию сывороточного калия, или же пациенты с обезвоживанием, сердечной декомпенсацией или метаболическим ацидозом. Если одновременное применение вышеуказанных веществ показано, то требуется регулярный мониторинг концентрации сывороточного калия.


Мониторирование электролитов - Гипонатремия


СНСАДГ и последующая гипонатриемия наблюдались у некоторых пациентов, получавших рамиприл. Рекомендуется регулярно контролировать концентрацию сывороточного натрия у пожилых людей, а также , у других пациентов, подверженных риску развития гипонатриемии.


Нейтропения/агранулоцитоз


Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия наблюдались редко, также сообщалось о случаях подавления деятельности костного мозга. Мониторинг числа лейкоцитов рекомендован для обнаружения возможной лейкопении. В начальной фазе лечения рекомендован более частый мониторинг у пациентов с нарушенной функцией почек, у пациентов с сопутствующими заболеваниями соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия) и у всех пациентов, получающих также лечение другими препаратами, которые могут вызывать изменения картины крови.


Этнические различия


Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у пациентов европеиодной расы.


Как и другие , ингибиторы АПФ, рамиприл может быть менее эффективен в понижении АД у пациентов негроидной расы, страдающих гипертензией, возможно из-за превалирования у таких пациентов гипертензии с низкими уровнями ренина.


Кашель


В ходе лечения ингибиторами АПФ сообщались случаи кашля. Характерной особенностью кашля является его сухость и стойкость, а также исчезновение его проявлений после прекращения терапии. Кашель, вызываемый ингибиторами АПФ, должен рассматриваться в дифференциальной диагностике кашля.


Нарушение функции печени


Применение ингибиторов АПФ в редких случаях сопровождалось развитием синдрома, начинающегося с холестатической желтухи или гепатита, и прогрессирующего до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития данного синдрома неизвестен.


 ,


Необходимость прекращения лечения


В случае необходимости прекращения лечения дозу препарата Эгипрес® следует уменьшать постепенно.


 ,


Влияние на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами


В период лечения препаратом рекомендуется воздерживаться от управления транспортными средствами и от занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (возможно головокружение, особенно в начале лечения, и у пациентов, принимающих диуретические ЛС, снижение концентрации внимания). После первой дозы, а также после значительного повышения дозы препарата не рекомендуется управлять транспортными средствами и работать с техническим оборудованием в течение нескольких часов.


 ,


Форма выпуска


Капсулы 2,5 мг+2,5 мг, 5 мг+5 мг, 5 мг+10 мг, 10 мг+5 мг, 10 мг+10 мг.


По 7 или 10 капсул в блистере из комбинированной пленки «соld» (ОПА/алюминиевая фольга/ПВХ)//алюминиевая фольга. 4 или 8 блистеров (по 7 капсул) или 3 или 9 блистеров (по 10 капсул) в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.


 ,


Условия хранения


При температуре не выше 30 ºС.


Хранить в недоступном для детей месте!


 ,


Срок годности


3 года.


Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.


 ,


Условия отпуска


Отпускают по рецепту.


 ,


Держатель регистрационного удостоверения


ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС», Венгрия


1106, Будапешт, ул. Керестури 30-38


Телефон: (36-1) 803-5555,


Факс: (36-1) 803-5529


 ,


Наименование и адрес производственной площадки лекарственного препарата


ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС», Венгрия


1165, Будапешт, ул. Бекеньфелди 118-120 (все стадии производства)


 ,


Наименование, адрес организации, уполномоченной владельцем регистрационного удостоверения лекарственного препарата на принятие претензий от потребителя:


ООО «ЭГИС-РУС», Россия


121108, г. Москва, ул. Ивана Франко, д. 8


Телефон: (495) 363-39-66


 ,


 ,


 ,


 ,


 ,


Директор по регистрации лекарственных средств


Представительства ЗАО «Фармацевтический завод


ЭГИС» (Венгрия) г. Москва  , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , ,Творогова Е.В.


 ,

Обращаем ваше внимание, что инструкция к товарам может меняться.
Для уточнения актуальной информации обратитесь к оригинальной инструкции.
Будьте первым кто узнает о скидках
Контакты
Телефон:
График:
Пн-Пт 7:00-22:00, Сб,Вс 8:00-22:00
Адрес:
г. Самара, ул. Гагарина, д. 49