Силденафил табл п о пленочн 100 мг x4 Вертекс

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ИНСТРУКЦИЯ

ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

 ,

Силденафил ВЕРТЕКС

 ,

Регистрационный номер: ЛП-002593

Торговое наименование: Силденафил ВЕРТЕКС

Международное непатентованное наименование: силденафил

Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Дозировка 25 мг

действующее вещество: силденафила цитрат – 35,11 мг (в пересчете на силденафил –

25,00 мг),

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат − 72,89 мг, целлюлоза

микрокристаллическая − 30,00 мг, кроскармеллоза натрия − 7,50 мг, гипролоза

(гидроксипропилцеллюлоза) − 1,50 мг, кремния диоксид коллоидный − 1,50 мг, магния

стеарат − 1,50 мг,

пленочная оболочка: [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая поливиниловый

спирт (40 %), титана диоксид (22,1 %), макрогол 3350 (полиэтиленгликоль 3350) (20,2 %),

тальк (14,8 %), лак алюминиевый на основе красителя индигокармин (2,8 %), железа оксид желтый (железа оксид) (0,1 %)] − 4,50 мг.

Дозировка 50 мг

действующее вещество: силденафила цитрат – 70,23 мг (в пересчете на силденафил –

50,00 мг),

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат − 145,77 мг, целлюлоза

микрокристаллическая − 60,00 мг, кроскармеллоза натрия − 15,00 мг, гипролоза

(гидроксипропилцеллюлоза) − 3,00 мг, кремния диоксид коллоидный − 3,00 мг, магния

стеарат − 3,00 мг,

пленочная оболочка: [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая поливиниловый

спирт (40 %), титана диоксид (22,1 %), макрогол 3350 (полиэтиленгликоль 3350) (20,2 %),

тальк (14,8 %), лак алюминиевый на основе красителя индигокармин (2,8 %), железа оксид желтый (железа оксид) (0,1 %)] − 9,00 мг.

Дозировка 100 мг

действующее вещество: силденафила цитрат – 140,45 мг (в пересчете на силденафил –

100,00 мг),

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат − 291,55 мг, целлюлоза

микрокристаллическая − 120,00 мг, кроскармеллоза натрия − 30,00 мг, гипролоза

(гидроксипропилцеллюлоза) − 6,00 мг, кремния диоксид коллоидный − 6,00 мг, магния

стеарат − 6,00 мг,

пленочная оболочка: [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая поливиниловый

спирт (40 %), титана диоксид (22,1 %), макрогол 3350 (полиэтиленгликоль 3350) (20,2 %),

тальк (14,8 %), лак алюминиевый на основе красителя индигокармин (2,8 %), железа оксид желтый (железа оксид) (0,1 %)] − 18,00 мг.

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета.

На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа
Эректильной дисфункции средство лечения – ФДЭ5-ингибитор.
Код АТХ
G04BE03
Фармакологические свойства
Фармакодинамика

Силденафил – мощный селективный ингибитор циклического гуанозинмонофосфата
(цГМФ) – специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5). Восстанавливает
нарушенную эректильную функцию в условиях сексуальной стимуляции за счет
увеличения притока крови к половому члену.
Реализация физиологического механизма эрекции связана с высвобождением оксида
азота (NO) в кавернозном теле во время сексуальной стимуляции. Это, в свою очередь,
приводит к увеличению уровня цГМФ, последующему расслаблению гладкомышечной
ткани кавернозного тела и увеличению притока крови.
Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное
кавернозное тело человека, но усиливает эффект оксида азота (NO) посредством
ингибирования ФДЭ5, которая ответственна за распад цГМФ.
Силденафил селективен в отношении ФДЭ5 in vitro, его активность в отношении ФДЭ5
значительно превосходит активность в отношении других известных изоферментов
фосфодиэстеразы: ФДЭ6 – в 10 раз, ФДЭ1 − более чем в 80 раз, ФДЭ2, ФДЭ4,
ФДЭ7-ФДЭ11 − более чем в 700 раз. Силденафил в 4000 раз более селективен в
отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭ3, что имеет важнейшее значение, поскольку
ФДЭ3 является одним из ключевых ферментов регуляции сократимости миокарда.
Для развития желаемого фармакологического действия силденафила необходима
сексуальная стимуляция.

Клинические данные
Кардиологические исследования
Однократное применение силденафила в дозе до 100 мг не приводило к клинически
значимым изменениям на электрокардиограмме у здоровых добровольцев.
Силденафил вызывает небольшое и транзиторное снижение артериального давления
(АД), которое в большинстве случаев не имеет клинических проявлений. Среднее
максимальное снижение систолического АД в положении «лежа» после приема
силденафила внутрь в дозе 100 мг составило 8,3 мм рт. ст., а диастолического АД –
5,3 мм рт. ст. Более выраженное, но также преходящее влияние на АД отмечалось у
пациентов, принимавших нитраты (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие
с другими лекарственными средствами»).
В исследовании гемодинамического эффекта силденафила в однократной дозе 100 мг у
14 пациентов с тяжелой ишемической болезнью сердца (более чем у 70 % пациентов был
стеноз, по крайней мере, одной коронарной артерии) систолическое и диастолическое
АД в состоянии покоя уменьшалось на 7 % и 6 % соответственно, а легочное
систолическое давление снижалось на 9 %. Силденафил не влиял на сердечный выброс и
не нарушал кровоток в стенозированных коронарных артериях, а также приводил к
увеличению (примерно на 13 %) аденозин-индуцированного коронарного потока как в
стенозированных, так и в интактных коронарных артериях.
В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 144 пациента с эректильной
дисфункцией и стабильной стенокардией, принимающие антиангинальные препараты
(кроме нитратов), выполняли физические упражнения до момента возникновения
симптомов стенокардии. Продолжительность выполнения упражнений была значимо
больше (19,9 секунд, 0,9-38,9 секунд) у пациентов, принимавших силденафил в
однократной дозе 100 мг по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании изучали
эффект переменной дозы силденафила (до 100 мг) у мужчин (n = 568) с эректильной
дисфункцией и артериальной гипертензией, принимающих более двух гипотензивных
препаратов. Силденафил улучшил эрекцию у 71 % мужчин по сравнению с 18 % в
группе плацебо. Частота неблагоприятных эффектов была сравнима с таковой в других
группах пациентов, также как у лиц, принимающих более трех гипотензивных
препаратов.
Исследования зрительных нарушений
У некоторых пациентов через 1 час после приема силденафила в дозе 100 мг с помощью
теста Фарнсворта-Мунселя 100 выявлено легкое и преходящее нарушение способности
различать оттенки цвета (синего/зеленого). Через 2 часа после приема препарата эти
изменения отсутствовали. Считается, что нарушение цветового зрения вызывается
ингибированием ФДЭ6, которая участвует в процессе передачи света в сетчатке глаза.
Силденафил не оказывал влияния на остроту зрения, восприятие контрастности,
электроретинограмму, внутриглазное давление или диаметр зрачка.
В плацебо-контролируемом перекрестном исследовании пациентов с доказанной
ранневозрастной макулярной дегенерацией (n = 9) силденафил в однократной дозе
100 мг переносился хорошо. Не было выявлено никаких клинически значимых
изменений зрения, оцениваемых по специальным визуальным тестам (острота зрения,
решетка Амслер, цветовое восприятие, моделирование прохождения цвета, периметр
Хэмфри и фотостресс).
Эффективность
Эффективность и безопасность силденафила оценивали в 21 рандомизированном
двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании продолжительностью до
6 месяцев у 3000 пациентов в возрасте от 19 до 87 лет с эректильной дисфункцией
различной этиологии (органической, психогенной или смешанной). Эффективность
препарата оценивали с использованием дневника эрекций, международного индекса
эректильной функции (валидированный опросник о состоянии сексуальной функции) и
опроса партнера.
Эффективность силденафила, определенная как способность достигать и поддерживать
эрекцию, достаточную для удовлетворительного полового акта, была
продемонстрирована во всех проведенных исследованиях и была подтверждена в
долгосрочных исследованиях продолжительностью 1 год. В исследованиях с
применением фиксированной дозы соотношение пациентов, сообщивших, что терапия
улучшила их эрекцию, составляло 62 % (доза силденафила 25 мг), 74 % (доза
силденафила 50 мг) и 82 % (доза силденафила 100 мг) по сравнению с 25 % в группе
плацебо. Анализ международного индекса эректильной функции показал, что кроме
улучшения эрекции, лечение силденафилом также повышало качество оргазма,
позволяло достичь удовлетворения от полового акта и общего удовлетворения.
Согласно обобщенным данным, среди пациентов, сообщивших об улучшении эрекции
при лечении силденафилом было 59 % пациентов с сахарным диабетом, 43 % пациентов,
перенесших радикальную простатэктомию и 83 % пациентов с повреждениями спинного
мозга (против 16 %, 15 % и 12 % в группе плацебо, соответственно).
Фармакокинетика
Фармакокинетика силденафила в рекомендуемом диапазоне доз носит линейный характер.
Всасывание
Силденафил быстро всасывается после приема внутрь. Абсолютная биодоступность в
среднем составляет около 40 % (от 25 % до 63 %). In vitro силденафил в концентрации
около 1,7 нг/мл (3,5 нМ) подавляет активность ФДЭ5 человека на 50 %. После
однократного приема силденафила внутрь в дозе 100 мг средняя максимальная
концентрация (Cmax) свободного силденафила в плазме крови мужчин составляет 18 нг/мл (38 нМ). Cmax при приеме силденафила внутрь натощак достигается в среднем в
течение 60 мин (от 30 мин до 120 мин). При приеме в сочетании с жирной пищей
скорость всасывания снижается: Cmax снижается в среднем на 29 %, а время достижения
максимальной концентрации (Тmax) увеличивается на 60 мин, однако степень абсорбции
достоверно не изменяется (площадь под фармакокинетической кривой
«концентрация-время» (AUC) снижается на 11 %).
Распределение
Объем распределения силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем
105 л. Связь силденафила и его основного циркулирующего N-деметильного метаболита
с белками плазмы крови составляет около 96 % и не зависит от общей концентрации
силденафила. Менее 0,0002 % дозы силденафила (в среднем 188 нг) обнаруживается в
сперме через 90 мин после приема силденафила.
Метаболизм
Силденафил метаболизируется главным образом в печени под действием изофермента
цитохрома CYP3A4 (основной путь) и изофермента цитохрома CYP2C9
(дополнительный путь). Основной циркулирующий активный метаболит, образующийся
в результате N-деметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму.
Селективность действия этого метаболита в отношении ФДЭ сопоставима с таковой
силденафила, а его активность в отношении ФДЭ5 in vitro составляет около 50 %
активности силденафила. Концентрация метаболита в плазме крови здоровых
добровольцев составляет около 40 % от концентрации силденафила. N-деметильный
метаболит подвергается дальнейшему метаболизму, период его полувыведения (Т1/2)
составляет около 4 часов.
Выведение
Общий клиренс силденафила составляет 41 л/час, конечный Т1/2 − 3-5 часов. После
приема внутрь силденафил выводится в виде метаболитов, в основном кишечником
(около 80 % дозы) и, в меньшей степени, почками (около 13 % дозы).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пожилые пациенты
У здоровых пожилых пациентов (старше 65 лет) клиренс силденафила снижен, а
концентрация свободного силденафила в плазме крови примерно на 40 % выше, чем у
молодых (18-45 лет). Возраст не оказывает клинически значимого влияния на частоту
развития побочных эффектов.

Пациенты с нарушением функции почек
При легкой (клиренс креатинина (КК) 50-80 мл/мин) и умеренной (КК 30-49 мл/мин)
степени почечной недостаточности фармакокинетика силденафила после однократного
приема внутрь в дозе 50 мг не изменяется. При тяжелой степени почечной
недостаточности (КК ≤ 30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к
примерно двукратному увеличению значения AUC (100 %) и Cmax (88 %) по сравнению с
таковыми показателями при нормальной функции почек у пациентов той же возрастной
группы.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с циррозом печени (стадии А и В по классификации Чайлд-Пью) клиренс
силденафила снижается, что приводит к повышению значения AUC (84 %) и Cmax (47 %)
по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции печени у пациентов
той же возрастной группы. Фармакокинетика силденафила у пациентов с тяжелыми
нарушениями функции печени (стадия С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась.

Показания к применению
Лечение эректильной дисфункции, характеризующейся неспособностью к достижению
или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта. Препарат эффективен только при сексуальной стимуляции.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к силденафилу или к любому другому компоненту
препарата,
- одновременное применение с донаторами оксида азота, органическими нитратами или
нитритами в любых формах, поскольку силденафил усиливает гипотензивное действие
нитратов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»),
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция,
- тяжелые нарушения функции печени (стадия С по классификации Чайлд-Пью),
- одновременный прием ритонавира,
- одновременный прием других лекарственных средств для лечения эректильной
дисфункции (безопасность и эффективность не установлены) (см. раздел «Особые
указания»),
- одновременное применение со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как
риоцигуат, поскольку это может приводить к симптоматической гипотензии,
- тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (тяжелая сердечная недостаточность,
нестабильная стенокардия, перенесенные в течение последних шести месяцев инсульт
или инфаркт миокарда, жизнеугрожающие аритмии, артериальная гипертензия
(АД >, 170/100 мм рт.ст.) или артериальная гипотензия (АД ˂ 90/50 мм рт.ст.) (см.
раздел «Особые указания»),
- применение у пациентов с эпизодами развития неартериитной передней ишемической
нейропатии зрительного нерва с потерей зрения в одном глазу,
- наследственный пигментный ретинит (см. раздел «Особые указания»),
- возраст до 18 лет,
- применение препарата у женщин.
С осторожностью
- анатомическая деформация полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз или
болезнь Пейрони) (см. раздел «Особые указания»),
- заболевания, предрасполагающие к развитию приапизма (серповидно-клеточная
анемия, множественная миелома, лейкоз, тромбоцитемия) (см. раздел «Особые
указания»),
- заболевания, сопровождающиеся кровотечением,
- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения,
- пациенты с эпизодами развития неартериитной передней ишемической нейропатии
зрительного нерва в анамнезе (см. раздел «Особые указания»),
- нарушения функции печени (стадии А и B по классификации Чайлд-Пью),
- тяжелая степень почечной недостаточности (КК ˂ 30 мл/мин),
- одновременный прием альфа-адреноблокаторов.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

По зарегистрированному показанию препарат не предназначен для применения у женщин.
Способ применения и дозы
Внутрь.
Рекомендуемая доза для большинства пациентов составляет 50 мг примерно за 1 час до
сексуальной активности. С учетом эффективности и переносимости доза может быть
увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг.
Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая
кратность применения – один раз в сутки.
Пожилые пациенты
Коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек
При почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести (КК 30-80 мл/мин)
коррекция дозы не требуется, при тяжелой почечной недостаточности (КК <, 30 мл/мин)
рекомендуемая доза составляет 25 мг.

Пациенты с нарушением функции печени
Поскольку выведение силденафила нарушается у пациентов с нарушением функции
печени (в частности, при циррозе), дозу силденафила следует снизить до 25 мг.

Применение с другими лекарственными средствами
При совместном применении с ингибиторами изофермента цитохрома CYP3A4
(эритромицином, саквинавиром, кетоконазолом, итраконазолом) начальная доза
силденафила должна составлять 25 мг (см. раздел «Взаимодействие с другими
лекарственными средствами»).
Чтобы свести к минимуму риск развития постуральной гипотензии у пациентов,
принимающих альфа-адреноблокаторы, прием силденафила следует начинать только
после достижения стабилизации гемодинамики у этих пациентов. Начальная доза
силденафила – 25 мг (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими
лекарственными средствами»).
Совместное применение с ритонавиром не рекомендуется. В любом случае максимальная разовая доза силденафила ни при каких обстоятельствах не должна превышать 25 мг, а кратность применения – 1 раз в 48 ч.

Побочное действие

Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям
Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):
очень часто ≥ 1/10,
часто от ≥ 1/100 до <, 1/10,
нечасто от ≥ 1/1000 до <, 1/100,
редко от ≥ 1/10000 до <, 1/1000,
очень редко <, 1/10000, включая отдельные сообщения,
частота неизвестна – по имеющимся данным установить частоту возникновения не
представляется возможным.

Нарушения со стороны нервной системы:
очень часто – головная боль,
часто – головокружение,
нечасто – сонливость, мигрень, атаксия, гипертонус, невралгия, нейропатия, парестезия,
тремор, вертиго, симптомы депрессии, бессонница, необычные сновидения, повышение
рефлексов, гипестезия,
редко – нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака,
судороги*, в том числе повторные судороги*, обморок, раздражительность.

Нарушения со стороны органа зрения:
часто – затуманенное зрение, нарушения зрения, цианопсия (видение предметов в синем
цвете),
нечасто – боль в глазах, фотофобия, фотопсия (изменение световосприятия), хроматопсия
(преходящее нарушение цветового восприятия), покраснение глаз/инъекции склер,
изменение яркости световосприятия, мидриаз, конъюнктивит, кровоизлияние в ткани
глаза, катаракта, нарушение работы слезного аппарата,
редко – отек век и прилегающих тканей, ощущение сухости в глазах, наличие радужных
кругов в поле зрения вокруг источника света, повышенная утомляемость глаз, ксантопсия
(видение предметов в желтом цвете), эритропсия (видение предметов в красном цвете),
гиперемия конъюнктивы, раздражение слизистой оболочки глаз, неприятные ощущения в
глазах,
частота неизвестна – неартериитная передняя ишемическая нейропатия зрительного
нерва, окклюзия сосудов сетчатки, дефект полей зрения, диплопия*, временная потеря
зрения или снижение остроты зрения, повышение внутриглазного давления, отек
сетчатки, заболевания сосудов сетчатки, отслойка стекловидного тела/витреальная
тракция.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта:
нечасто – внезапное снижение или потеря слуха, шум в ушах, звон в ушах, боль в ушах.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:
часто – приливы крови к коже лица,
нечасто – ощущение сердцебиения, тахикардия, повышение АД, снижение АД,
увеличение частоты сердечных сокращений, нестабильная стенокардия,
атриовентрикулярная блокада, инфаркт миокарда, тромбоз сосудов головного мозга,
остановка сердца, сердечная недостаточность, отклонения в показаниях
электрокардиограммы, кардиомиопатия,
редко – фибрилляция предсердий, внезапная сердечная смерть*, желудочковая аритмия*,
частота неизвестна – геморрагический инсульт, транзиторная ишемическая атака.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
нечасто – анемия, лейкопения.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
часто – заложенность носа,
нечасто – носовое кровотечение, ринит, астма, диспноэ, ларингит, фарингит, синусит,
бронхит, увеличение объема отделяемой мокроты, усиление кашля,
редко – чувство стеснения в горле, сухость слизистой оболочки полости носа, отек
слизистой оболочки полости носа.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
часто – тошнота, диспепсия,
нечасто – рвота, сухость слизистой оболочки полости рта, гастроэзофагеальная
рефлюксная болезнь, боль в области живота, глоссит, гингивит, колит, дисфагия, гастрит,
гастроэнтерит, эзофагит, стоматит, отклонение «печеночных» функциональных тестов от
нормы, ректальное кровотечение,
редко – гипестезия слизистой оболочки полости рта.

Нарушения метаболизма:
нечасто – ощущение жажды, отеки, подагра, некомпенсированный сахарный диабет,
гипергликемия, периферические отеки, гиперурикемия, гипогликемия, гипернатриемия.

Нарушения со стороны иммунной системы:
нечасто – реакции повышенной чувствительности (в том числе кожная сыпь),
аллергические реакции.

Со стороны кожи и подкожных тканей:
нечасто – кожная сыпь, крапивница, простой герпес, кожный зуд, повышенное
потоотделение, изъязвление кожи, контактный дерматит, эксфолиативный дерматит,
частота неизвестна – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз
(синдром Лайела).

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани:
часто – боль в спине,
нечасто – миалгия, боль в конечностях, артрит, артроз, разрыв сухожилия, теносиновит,
боль в костях, миастения, синовит.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
нечасто – цистит, никтурия, недержание мочи, гематурия.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:
нечасто – нарушение эякуляции, отек гениталий, аноргазмия, гематоспермия,
повреждение тканей полового члена, гинекомастия,
редко – кровотечение из полового члена, длительная эрекция и/или приапизм.

Прочие:
нечасто – ощущение жара, отек лица, реакция фоточувствительности, шок, астения,
повышенная утомляемость, боль различной локализации, озноб, случайные падения, боль
в области грудной клетки, случайные травмы.
*Побочные эффекты, выявленные во время постмаркетинговых исследований.

Сердечно-сосудистые осложненuя
В ходе постмаркетингового применения силденафила для лечения эректильной
дисфункции сообщалось о таких нежелательных явлениях, как тяжелые сердечно-
сосудистые осложнения (в т.ч. инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, внезапная
сердечная смерть, желудочковая аритмия, геморрагический инсульт, транзиторая
ишемическая атака, гипертензия и гипотензия), которые имели временную связь с
применением силденафила. Большинство этих пациентов, но не все из них, имели
факторы риска сердечно-сосудистых осложнений. Многие из указанных нежелательных
явлений наблюдались вскоре после сексуальной активности, и некоторые из них
отмечались после приема силденафила без последующей сексуальной активности. Не
представляется возможным установить наличие прямой связи между отмечавшимися
нежелательными явлениями и указанными или иными факторами.

Зрительные нарушения
В редких случаях во время пострегистрационного применения всех ингибиторов ФДЭ5, в
том числе силденафила, сообщали о неартериитной передней ишемической невропатии
зрительного нерва (НПИНЗН) – редком заболевании и причине снижения или потери
зрения. У большинства из этих пациентов были факторы риска, в частности снижение
отношения диаметров экскавации и диска зрительного нерва («застойный диск»), возраст
старше 50 лет, сахарный диабет, гипертензия, ишемическая болезнь сердца,
гиперлипидемия и курение. В обсервационном исследовании оценивали, связано ли
недавнее применение препаратов класса ингибиторов ФДЭ5 с острым началом НПИНЗН.
Результаты указывают на приблизительно 2-кратное повышение риска НПИНЗН в
пределах 5 периодов полувыведения после применения ингибитора ФДЭ5. Согласно
опубликованным литературным данным, годичная частота возникновения НПИНЗН
составляет 2,5-11,8 случаев на 100 000 мужчин в возрасте ≥ 50 лет в общей популяции.
Следует рекомендовать пациентам в случае внезапной потери зрения прекратить терапию силденафилом и немедленно проконсультироваться с врачом. Лица, у которых уже был случай НПИНЗН, имеют повышенный риск рецидива НПИНЗН. Поэтому врачу следует обсудить данный риск с такими пациентами, а также обсудить с ними потенциальный шанс неблагоприятного воздействия ингибиторов ФДЭ5. Ингибиторы ФДЭ5, в том числе силденафил, у таких пациентов следует применять с осторожностью и только в ситуациях, когда ожидаемая польза перевешивает риск.
При применении силденафила в дозах, превышавших рекомендуемые, нежелательные
явления были сходными с отмеченными выше, но обычно встречались чаще.

Передозировка
Симптомы
При однократном приеме силденафила в дозе до 800 мг нежелательные явления были
сопоставимы с таковыми при приеме препарата в более низких дозах, но встречались
чаще. Применение в дозе 200 мг не приводило к повышению эффективности препарата,
однако, частота побочных реакций (головная боль, «приливы» крови к коже лица,
головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушение зрения) увеличивалась.

Лечение
Симптоматическое. Гемодиализ не ускоряет клиренс силденафила, так как последний
активно связывается с белками плазмы крови и не выводится почками.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику силденафила
Метаболизм силденафила происходит в основном в печени под действием изоферментов
цитохрома CYP3А4 (основной путь) и CYP2С9, поэтому ингибиторы этих изоферментов
могут уменьшить клиренс силденафила, а индукторы, соответственно, увеличить клиренс
силденафила.
При одновременном применении ингибиторов изофермента цитохрома CYP3A4
(кетоконазол, эритромицин, циметидин) отмечено снижение клиренса силденафила.
Циметидин (800 мг), неспецифический ингибитор изофермента цитохрома CYP3A4, при
совместном приеме с силденафилом (50 мг) вызывает повышение концентрации
силденафила в плазме крови на 56 %.
Однократный прием 100 мг силденафила совместно с эритромицином (500 мг 2 раза в
сутки в течение 5 суток), специфическим ингибитором изофермента цитохрома CYP3A4,
на фоне достижения постоянной концентрации эритромицина в плазме крови, приводит
к увеличению AUC силденафила на 182 %.
При совместном приеме силденафила (однократно 100 мг) и саквинавира (1200 мг 3 раза в сутки), ингибитора ВИЧ-протеазы и изофермента цитохрома CYP3A4, на фоне
достижения постоянной концентрации саквинавира в плазме крови Cmax силденафила в
плазме крови повышалась на 140 %, а AUC увеличивалась на 210 %. Силденафил
не оказывает влияния на фармакокинетические параметры саквинавира.
Более сильные ингибиторы изофермента цитохрома CYP3A4, такие как кетоконазол и
итраконазол, могут вызывать и более сильные изменения фармакокинетики силденафила.
Одновременное применение силденафила (однократно 100 мг) и ритонавира (по 500 мг
2 раза в сутки), ингибитора ВИЧ-протеазы и сильного ингибитора цитохрома Р450, на
фоне достижения постоянной концентрации ритонавира в плазме крови приводит к
увеличению Сmах силденафила на 300 % (в 4 раза), а AUC − на 1000 % (в 11 раз). Через
24 часа концентрация силденафила в плазме крови составляет около 200 нг/мл (после
однократного применения одного силденафила − 5 нг/мл). Это согласуется с эффектом
ритонавира на широкий диапазон субстратов цитохрома Р450. Силденафил не влияет на
фармакокинетику ритонавира. Учитывая эти данные, одновременный прием ритонавира и силденафила не рекомендуется. В любом случае максимальная доза силденафила ни при каких обстоятельствах не должна превышать 25 мг в течение 48 ч.
Если силденафил принимают в рекомендуемых дозах пациенты, получающие
одновременно сильные ингибиторы изофермента цитохрома CYP3A4, то Сmах свободного
силденафила не превышает 200 нМ, и препарат хорошо переносится.
Однократный прием антацида (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на
биодоступность силденафила.
Одновременное применение антагониста эндотелиновых рецепторов, бозентана (индуктор изофермента CYP3A4 (умеренный), CYP2C9 и, возможно, CYP2C19) в равновесной концентрации (125 мг 2 раза в сутки) и силденафила в равновесной концентрации (80 мг3 раза в сутки) отмечалось снижение AUC и Cmax силденафила на 62,6 % и 52,4 %, соответственно.
Предполагается, что одновременное применение силденафила с мощными индукторами
изофермента CYP3A4, такими как рифампицин, может приводить к большему снижению
концентрации силденафила в плазме крови.
Ингибиторы изофермента цитохрома CYP2C9 (такие как толбутамид, варфарин),
изофермента цитохрома CYP2D6 (такие как селективные ингибиторы обратного захвата
серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазидные и тиазидоподобные диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и антагонисты кальция не оказывают влияния на фармакокинетические параметры силденафила.
Одновременный прием азитромицина (500 мг в сутки в течение 3 суток) не оказывает
влияния на AUC, Cmax, Tmax, константу скорости выведения и Т1/2 силденафила или его 1 основного циркулирующего метаболита.
Никорандил – гибрид нитрата и активатора калиевых каналов, может вступать в
серьезные взаимодействия с силденафилом из-за наличия нитрата в составе препарата.
Грейпфрутовый сок, слабый ингибитор CYP3А4, может незначительно увеличить
концентрацию силденафила в плазме крови.

Влияние силденафила на другие лекарственные средства
Силденафил является слабым ингибитором изоферментов системы цитохрома Р450 − 1А2,
2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 (ИК50 >, 150 мкмоль). При приеме силденафила в
рекомендуемых дозах его Сmax составляет около 1 мкмоль, поэтому маловероятно, что
силденафил может повлиять на клиренс субстратов этих изоферментов.
Силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов как при длительном применении последних, так и при их применении по острым показаниям. В связи с этим применение силденафила в сочетании с нитратами или донаторами оксида азота противопоказано.
При одновременном приеме альфа-адреноблокатора доксазозина (4 мг и 8 мг) и
силденафила (25 мг, 50 мг и 100 мг) у пациентов с доброкачественной гиперплазией
предстательной железы со стабильной гемодинамикой среднее дополнительное снижение систолического/диастолического АД в положении «лежа на спине» составляло
7/7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст. и 8/4 мм рт. ст. соответственно, а в положении «стоя» −
6/6 мм рт. ст., 11/4 мм рт. ст. и 4/5 мм рт. ст. соответственно. Сообщается о редких случаях
развития у таких пациентов симптоматической постуральной гипотензии, проявлявшейся
в виде головокружений (без обморока). У отдельных чувствительных пациентов,
получающих альфа-адреноблокаторы, одновременное применение силденафила может
привести к симптоматической гипотензии.
Признаков значимого взаимодействия силденафила (50 мг) с толбутамидом (250 мг) или
варфарином (40 мг), которые метаболизируются изоферментом цитохрома CYP2C9,
не выявлено.
Силденафил (100 мг) не оказывает влияния на фармакокинетические параметры
ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавира и ритонавира, являющихся субстратами
изофермента цитохрома CYP3А4, при их постоянной концентрации в плазме крови.
Одновременное применение силденафила в равновесной концентрации (80 мг три раза в
сутки) и бозентана в равновесной концентрации (125 мг два раза в сутки) приводит к
повышению AUC и Cmax бозентана на 49,8 % и 42 % соответственно.
Силденафил (50 мг) не вызывает дополнительного увеличения времени кровотечения при
приеме ацетилсалициловой кислоты (150 мг).
Силденафил (50 мг) не усиливает гипотензивное действие этанола у здоровых
добровольцев при максимальной концентрации этанола в крови в среднем 0,08 %
(80 мг/дл).
У пациентов с артериальной гипертензией признаков взаимодействия силденафила
(100 мг) с амлодипином не выявлено. Среднее дополнительное снижение АД в положении «лежа» составляет 8 мм рт. ст. (систолического) и 7 мм рт. ст. (диастолического).
Применение силденафила в сочетании с гипотензивными средствами не приводит к
возникновению дополнительных побочных эффектов.

Особые указания
Для диагностики нарушений эрекции, определения их возможных причин и выбора
адекватного лечения необходимо собрать полный медицинский анамнез и провести
тщательное физикальное обследование. Средства лечения эректильной дисфункции
необходимо применять с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией
полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони) или у пациентов с
факторами риска развития приапизма (серповидноклеточная анемия, множественная
миелома, лейкемия) (см. раздел «С осторожностью»).
Во время постмаркетинговых исследований сообщалось о случаях развития длительной
эрекции и приапизма. В случае сохранения эрекции в течение более 4 часов следует
немедленно обратиться за медицинской помощью. Если терапия приапизма не была
проведена немедленно, это может привести к повреждению тканей полового члена и
необратимой утрате потенции.
Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, не следует применять
мужчинам, для которых сексуальная активность нежелательна.
Сексуальная активность представляет определенный риск при наличии
сердечно-сосудистых заболеваний, поэтому перед началом любой терапии по поводу
нарушений эрекции врачу следует направить пациента на обследование состояния
сердечно-сосудистой системы. Сексуальная активность нежелательна у пациентов с
сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией, перенесенным за последние
шесть месяцев инфарктом миокарда или инсультом, жизнеугрожающими аритмиями,
артериальной гипертензией (АД ˃ 170/100 мм рт. ст.) или гипотонией
(АД <, 90/50 мм рт. ст.) (см. раздел «Противопоказания»). В клинических исследованиях
показано отсутствие различий в частоте развития инфаркта миокарда (1,1 на 100 человек в год) или частоте смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (0,3 на 100 человек в
год) у пациентов, принимавших силденафил, по сравнению с пациентами, получавшими
плацебо.

Сердечно-сосудистые осложнения
В ходе постмаркетингового применения силденафила для лечения эректильной
дисфункции сообщалось о таких нежелательных явлениях, как тяжелые
сердечно-сосудистые осложнения (в том числе инфаркт миокарда, нестабильная
стенокардия, внезапная сердечная смерть, желудочковая аритмия, геморрагический
инсульт, транзиторная ишемическая атака, гипертензия и гипотензия), которые имели
временную связь с применением силденафила. Большинство этих пациентов, но не все из
них, имели факторы риска сердечно-сосудистых осложнений. Многие из указанных
нежелательных явлений наблюдались вскоре после сексуальной активности, и некоторые
из них отмечались после приема силденафила без последующей сексуальной активности.
Не представляется возможным установить наличие прямой связи между отмечавшимися
нежелательными явлениями и указанными или иными факторами.

Гипотензия
Силденафил оказывает системное вазодилатирующее действие, приводящее к
преходящему снижению АД, что не является клинически значимым явлением и не
приводит к каким-либо последствиям у большинства пациентов. Тем не менее, до
применения силденафила врач должен тщательно оценить риск возможных
нежелательных проявлений вазодилатирующего действия у пациентов с
соответствующими заболеваниями, особенно на фоне сексуальной активности.
Повышенная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается у пациентов с
обструкцией выходного тракта левого желудочка (стеноз аорты, гипертрофическая
обструктивная кардиомиопатия), а также с редко встречающимся синдромом
множественной системной атрофии, проявляющимся тяжелым нарушением регуляции АД
со стороны вегетативной нервной системы.
Поскольку совместное применение силденафила и альфа-адреноблокаторов может
привести к симптоматической гипотензии у отдельных чувствительных пациентов,
силденафил следует с осторожностью применять у пациентов, принимающих
альфа-адреноблокаторы (см. разделы «С осторожностью» и «Взаимодействие с другими
лекарственными средствами»). Чтобы свести к минимуму риск развития постуральной
гипотензии у пациентов, принимающих альфа-адреноблокаторы, прием силденафила
следует начинать только после достижения стабилизации показателей гемодинамики у
этих пациентов. Следует также рассмотреть целесообразность снижения начальной дозы
силденафила (см. раздел «Способ применения и дозы»). Врач должен проинформировать
пациента о том, какие действия следует предпринять в случае появления симптомов
постуральной гипотензии.

Зрительные нарушения
В редких случаях во время пострегистрационного применения всех ингибиторов ФДЭ5, в
том числе силденафила, сообщали о неартериитной передней ишемической нейропатии
зрительного нерва (НПИНЗН) – редком заболевании и причине снижения или потери
зрения. У большинства из этих пациентов были факторы риска, в частности снижение
отношения диаметров экскавации и диска зрительного нерва («застойный диск»), возраст
старше 50 лет, сахарный диабет, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, гиперлипидемия и курение. В наблюдательном исследовании оценивали, связано ли недавнее применение препаратов класса ингибиторов ФДЭ5 с острым началом НПИНЗН.
Результаты указывают на приблизительно двукратное повышение риска НПИНЗН в
пределах 5 периодов полувыведения после применения ингибитора ФДЭ5. Согласно
опубликованным литературным данным, годичная частота возникновения НПИНЗН
составляет 2,2-11,8 случаев на 100 000 мужчин в возрасте старше 50 лет в общей
популяции. Следует рекомендовать пациентам в случае внезапной потери зрения
прекратить терапию силденафилом и немедленно проконсультироваться с врачом. Лица, у которых уже был случай НПИНЗН, имеют повышенный риск рецидива НПИНЗН.
Поэтому врачу следует обсудить данный риск с такими пациентами, а также обсудить с
ними потенциальный шанс неблагоприятного воздействия ингибиторов ФДЭ5.
Ингибиторы ФДЭ5, в том числе силденафил, у таких пациентов следует применять с
осторожностью и только в ситуациях, когда ожидаемая польза превышает потенциальный
риск. У пациентов с эпизодами развития НПИНЗН с потерей зрения в одном глазу прием
силденафила противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).
У небольшого числа пациентов с наследственным пигментным ретинитом имеются
генетически детерминированные нарушения функций фосфодиэстераз сетчатки глаза.
Сведения о безопасности применения силденафила у пациентов с пигментным ретинитом
отсутствуют, поэтому прием силденафила у таких пациентов противопоказан (см. раздел
«Противопоказания»).

Нарушения слуха
В некоторых постмаркетинговых и клинических исследованиях сообщается о случаях
внезапного ухудшения или потери слуха, связанных с применением всех ингибиторов
ФДЭ5, включая силденафил. Большинство этих пациентов имели факторы риска развития
внезапного ухудшения или потери слуха. Причинно-следственной связи между
применением ингибиторов ФДЭ5 и внезапным ухудшением слуха или потерей слуха не
установлено. Пациента следует предупредить о том, что в случае внезапного ухудшения
или внезапной потери слуха необходимо прекратить терапию силденафилом и немедленно проконсультироваться с врачом.

Кровотечения
Силденафил усиливает антиагрегантный эффект нитропруссида натрия (донатора оксида
азота) на тромбоциты человека in vitro. Данные о безопасности применения силденафила у пациентов со склонностью к кровоточивости или обострением язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки отсутствуют, поэтому силденафил у этих пациентов следует
применять с осторожностью (см. раздел «С осторожностью»). Частота носовых
кровотечений у пациентов с ЛГ, связанной с диффузными заболеваниями соединительной
ткани, была выше (силденафил – 12,9 %, плацебо – 0 %), чем у пациентов с первичной
легочной артериальной гипертензией (силденафил – 3,0 %, плацебо – 2,4 %). У пациентов,
получавших силденафил в сочетании с антагонистом витамина К, частота носовых
кровотечений была выше (8,8 %), чем у пациентов, не принимавших антагонист витамина
К (1,7 %).
Применение совместно с другими средствами лечения нарушений эрекции
Безопасность и эффективность применения силденафила совместно с другими средствами лечения нарушений эрекции не изучались, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется (см. раздел «Противопоказания»).

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.

На фоне приема силденафила какого-либо отрицательного влияния на способность
управлять транспортными средствами или другими техническими средствами не
наблюдалось.Поскольку при приеме силденафила возможно развитие головокружения, снижение АД, развитие хроматопсии, затуманенного зрения и тому подобных побочных явлений, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Также следует внимательно относиться к индивидуальному действию препарата в указанных ситуациях, особенно в начале лечения и при изменении режима дозирования.

Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг, 50 мг и 100 мг.
1, 2, 3, 4, 5, 6 или 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки
поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
10 таблеток в банке из полиэтилена высокой плотности.
1 или 2 контурные ячейковые упаковки по 1 таблетке, 1 или 2 контурные ячейковые
упаковки по 2 таблетки, 4 контурные ячейковые упаковки по 3 таблетки, 1, 2, 3 или 5
контурных ячейковых упаковок по 4 таблетки, 2 или 4 контурные ячейковые упаковки по
5 таблеток, 2 контурные ячейковые упаковки по 6 таблеток, 1 или 2 контурные ячейковые
упаковки по 10 таблеток или одна банка вместе с инструкцией по применению в пачке из
картона.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту.
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение
АО «ВЕРТЕКС», Россия
Юридический адрес: 197350, г. Санкт-Петербург, Дорога в Каменку, д. 62, лит. А.
Производитель
АО «ВЕРТЕКС», Россия
Адрес производства: г. Санкт-Петербург, Дорога в Каменку, д. 62, лит. А.
Организация, принимающая претензии потребителей:
АО «ВЕРТЕКС», Россия
199106, г. Санкт-Петербург, Васильевский остров, 24-линия, д. 27, лит. А.
Тел./факс: (812) 322-76-38

 ,